- Brassière 2 en 1 reversible dentelle stretch et microfibre. - BlancheporteAstucieuse cette brassière s'adapte à vos humeurs ! Avec elle, vous aurez le choix de la porter comme vous voulez en fonction de vos tenues. Un côté en dentelle séduction et un côtéAstucieuse cette brassière s'adapte à vos humeurs ! Avec elle, vous aurez le choix de la porter comme vous voulez en fonction de vos tenues. Un côté en dentelle séduction et un côté en microfibre plus sport. Sa forme est étudiée pour pouvoir intervertir face et dos sans perdre en confort. A vous de choisir !
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- Pompe ESPA S Silen S 150 - 22T - 1 CV de 20 m3/hPompe piscine ESPA modèle SILEN S La pompe piscine ESPA SILEN S est un best seller depuis longtemps dans le mon de la piscine. Le raccordement Entrée et Sortie ce faisant en 2", soit un diamètre de Ø 63 mm (raccords fournit avec joints torique d'étanchéité). Fonctionnement très silencieux. Elle bénéficie d'une garantie de 5 ans. Piscine compatible au sel. - Pompe piscine SILEN S ESPA Collection de pompe privée à amorçage automatique jusqu'a 4 m. Elle permet la re-circulation d'eau salée, chlorée, et traitée à l'ozone ver l'élément filtrant. Pompe piscine SILEN S ESPA Corps de pompe et diffuseur en technopolymère . Turbine technopolymère. Axe moteur inox AISI 431 Garniture mécanique en graphite alumine et inox AISI 316. Moteur asynchrone 2 pôles. Isolement classe F. Protection IP 55. Service continu Equipée d’ 1 raccord à coller DN63 (sauf 60-12), 1 raccord à coller DN50, 1 réduction63/50, joints d’étanchéité et clé de couvercle V oila plus de 50 ans que la société ESPA est un acteur incontournable de la filtration piscine et des pompes . Des avantages indéniables pour notre pompe ESPA SILEN S
- Moover : Moteur pour abri de piscine jusqu'a abri - BMoover : Le moteur pour abri piscine ! Vous avez investi dans un abri de piscine mais quand il s’agit de profiter de votre piscine, il vous faut l’ouvrir et le refermer une fois la baignade terminée. Si vous êtes à la recherche d’une solution pour motoriser votre abri de piscine, alors vous êtes au bon endroit. Grâce à la conception unique, vous pouvez installer le MOOVER sur des abris neufs ou existants de la société ALBIXON ainsi que d’autres marques. Il n'est pas possible d'installer le Moover sur : les abri sans rails, Avec angle négatifou plus lourd que 750 kilos - Moteur pour abri de piscine MOOVER - ALBIXON Un design élégant et une autonomie remarquabl Le design du Moover est pensé pour s’intégrer facilement dans vos extérieurs. Il est discret et prend très peu de place afin de préserver l’espace autour du bassin. De plus, Moover est doté de panneaux solaires qui lui permettent de fonctionner durant toute la saison estivale soit 3 mois. Grâce à sa batterie haute capacité dernière technologie, il peut fonctionner 1,5 heures en continu et jusqu’à 800 heures en mode veille. Une révolution dans l’utilisation de votre abri de piscine Développé en collaboration avec des ingénieurs de l’automobile, Moover vous permet de faire bouger votre abri de piscine sans effort . Son secret réside dans sa roue motorisée située à l’intérieur du boîtier. Il vous suffit d’appuyer sur un bouton pour ensuite piquer une tête, Moover vous fait gagner du temps et économiser vos efforts. Et quand vous ne souhaitez pas activer l'assistance de Moover, il vous suffit de dévisser l’écrou papillon afin de relâcher la pression de la roue. Grâce à la télécommande avec une portée de 30 mètres, vous pouvez facilement contrôler l’ouverture et la fermeture de votre abri de piscine. Et elle est si simple d’utilisation que tous les membres de la famille peuvent l’utiliser. Motoriser votre abri de piscine devient un jeu d’enfant : Moover est livré avec une notice de montage très bien détaillée qui vous permet de monter facilement le système d’ouverture et de fermeture de l’abri de piscine. Vous pouvez le faire seul, cela ne vous prendra que quelques heures. Et n’oubliez pas que les experts de Distripool sont à votre disposition pour vous aider à installer votre Moover. Moover s'adapte sur tous les abris de piscine dont le pas des arcs est de 1063 mm et le plan latéral ne présente pas d'angle d'incidence négatif. . Fiche technique : Moteur MOOVER pour abri de piscine Photo du MOOVER ALBIXON
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- Netspa Raccord air eau bloc moteur Vita et Octopus 25 cm
- N°22 - Bloc moteur robot Dolphin S100Bloc moteur pour le robot Dolphin S100 performant. Numéro 22 sur l'image
- Robot de piscine Bestway Ruby Tri-moteursRobot piscine Bestway Ruby Tri-moteurs - Technologie sans fil Nettoyage optimisé du fond et des parois jusqu’à la ligne d’eau Ruby est un petit joyau dans l’univers des robots électriques pour piscines : il allie les avantages de la technologie sans fil à l’aisance de déplacement des robots électriques équipés de 3 moteurs. Fini les càbles emmêlés ou trop courts pour aller nettoyer correctement les angles de la piscine, le robot Bestway Ruby a toute la liberté nécessaire pour se déplacer partout à l’intérieur de votre piscine et il a la puissance nécessaire pour remonter les parois pour y aspirer les saletés qui s’y déposent. La puissance de ses 3 moteurs lui permet de se déplacer et monter aux parois sans affaiblir la puissance d’aspiration et donc conserver une qualité de filtration constante au cours de son cycle de nettoyage de 90 minutes. La batterie qui équipe le robot Ruby lui permet d’avoir la puissance nécessaire pour effectuer un nettoyage d’entretien complet en 90 minutes, elle pourra être rechargée en 7 à 8 heures une fois le robot sec et connecté à une source d’alimentation. Son poids plume lui permet d’être mis à l’eau et ressorti très facilement sans effort conséquent pour que le nettoyage de la piscine ne soit plus une contrainte. Le capteur d’eau qu’il embarque lui permet de démarrer automatiquement lorsque vous le plongez dans l’eau et commencer ainsi son travail de nettoyage. Les cassettes filtrantes qui équipent ce modèle Ruby ont une capacité importante pour lui permettre d’aller au bout de son cycle de nettoyage sans arrêt prématuré pour motif de filtre plein, et elles ont une capacité de filtration de 180 microns qui est particulièrement adaptée aux piscines où l’on retrouves des débris végétaux, morceaux de feuilles, terre, etc... Ruby détectera automatiquement sa sortie de l’eau gràce à ce même capteur et se coupera donc pour préserver totalement son moteur. Qualité de conception et de fabrication Bestway Gràce à son savoir-faire, Bestway propose aujourd’hui le modèle Ruby, un robot autonome qui vous libère des contraintes des càbles et permet un nettoyage efficace du fond à la ligne d’eau, adapté à tout type de piscine. La batterie Lithium-ion permet de conserver des performances constantes tout au long du cycle de nettoyage. C’est un élément technique important trop souvent négligé et qui sera pourtant déterminant pour une durée de vie optimale. Ruby n’est retenu par aucun càble, cela lui permet d’avoir une amplitude maximale pour ses déplacements. Plus petit et plus léger qu’un robot électrique classique, il sera plus facile à manipuler et vous facilitera grandement l’entretien de votre piscine. Pour quelles piscines ? Tout type de piscines hors-sol ou enterrées jusqu’à 8 x 4m Tout type de formes Fond plat et pentes composées jusqu’à 30° Tout revêtement (liner, carrelage, béton peint, coque, etc...) Informations complémentaires Batterie rechargeable : Lithium-ion 8800 mAh Autonomie de la batterie : 1h30 (soit 90...
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- Moover : Moteur pour abri de piscine jusqu'a abri - AMoover : Le moteur pour abri piscine ! Vous avez investi dans un abri de piscine mais quand il s’agit de profiter de votre piscine, il vous faut l’ouvrir et le refermer une fois la baignade terminée. Si vous êtes à la recherche d’une solution pour motoriser votre abri de piscine, alors vous êtes au
- Moover : Moteur pour abri de piscine jusqu'a abri - AMoover : Le moteur pour abri piscine ! Vous avez investi dans un abri de piscine mais quand il s’agit de profiter de votre piscine, il vous faut l’ouvrir et le refermer une fois la baignade terminée. Si vous êtes à la recherche d’une solution pour motoriser votre abri de piscine, alors vous êtes au bon endroit. Grâce à la conception unique, vous pouvez installer le MOOVER sur des abris neufs ou existants de la société ALBIXON ainsi que d’autres marques. Il n'est pas possible d'installer le Moover sur : les abri sans rails, Avec angle négatifou plus lourd que 750 kilos - Moteur pour abri de piscine MOOVER - ALBIXON Un design élégant et une autonomie remarquabl Le design du Moover est pensé pour s’intégrer facilement dans vos extérieurs. Il est discret et prend très peu de place afin de préserver l’espace autour du bassin. De plus, Moover est doté de panneaux solaires qui lui permettent de fonctionner durant toute la saison estivale soit 3 mois. Grâce à sa batterie haute capacité dernière technologie, il peut fonctionner 1,5 heures en continu et jusqu’à 800 heures en mode veille. Une révolution dans l’utilisation de votre abri de piscine Développé en collaboration avec des ingénieurs de l’automobile, Moover vous permet de faire bouger votre abri de piscine sans effort . Son secret réside dans sa roue motorisée située à l’intérieur du boîtier. Il vous suffit d’appuyer sur un bouton pour ensuite piquer une tête, Moover vous fait gagner du temps et économiser vos efforts. Et quand vous ne souhaitez pas activer l'assistance de Moover, il vous suffit de dévisser l’écrou papillon afin de relâcher la pression de la roue. Grâce à la télécommande avec une portée de 30 mètres, vous pouvez facilement contrôler l’ouverture et la fermeture de votre abri de piscine. Et elle est si simple d’utilisation que tous les membres de la famille peuvent l’utiliser. Motoriser votre abri de piscine devient un jeu d’enfant : Moover est livré avec une notice de montage très bien détaillée qui vous permet de monter facilement le système d’ouverture et de fermeture de l’abri de piscine. Vous pouvez le faire seul, cela ne vous prendra que quelques heures. Et n’oubliez pas que les experts de Distripool sont à votre disposition pour vous aider à installer votre Moover. Moover s'adapte sur tous les abris de piscine dont le pas des arcs est de 1063 mm et le plan latéral ne présente pas d'angle d'incidence négatif. . Fiche technique : Moteur MOOVER pour abri de piscine Photo du MOOVER ALBIXON
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- Volet immergé piscine moteur dans l'axe Roussillon IILe volet immergé piscine ROUSSILLON moteur dans l'axe est la solution idéale pour couvrir et sécurisé sa piscine. Le moteur est situé dans l'axe. C'est le modèle idéal quand la piscine est déjà en eau. Ce volet immergé est fabriqué en France, il est aussi conforme à la norme NF P90-308. Prix à partir de : piscine de 5.00 x 3.00 m Sans escalier - Caillebotis ALU - Sans cloison de séparation (hors transport) - Volet immergé piscine ECA ROUSSILLON Moteur dans l'axe Enrouleur complet avec moteur dans l'axe. Axe + moteur et coffret garantie 4 ans + coffret avec contact pour électrolyseur au sel . Commutateur à clé déportée 3 positions avec contact maintenue . Dimensions maxi 8.03 x 12.00 m Avec Fin de course intégré Lames de couleur au même prix que les blanches !! Lames 71 mm - épaisseur 17 mm. PVC traité anti-tâche et anti UV Les lames sont fabriquées en PVC stabilisé au calcium de ZINC afin d'éviter les tâches. A chaque extrémité de la lame, des bouchons soudés assurent l'étanchéité du tablier. Des ailettes de 20 mm assurent la finition. Système de sécurité : Le nombre de système de sécurité est déterminé par la largueur du bassin. En fonction des cotes fournies sur la fiche de fabrication, ECA se réserve le droit de modifier le nombre de système de sécurité. Ces chiffres sont indiqués sous réserve et seront considérablement plus élevés dans des climats plus chauds et en cas de vent. < à 3 m = 2 par largueur de 3 à 5 m = 3 par largueur de 5 à 7 m = 4 par largueur En option : système de sécurité sur arase. Caillebotis conforme à la norme NF P-90-308 : Le caillebotis repose d'une part sur la poutrelle et d'autre part sur le mesure de l'arase. Nos caillebotis sont composés de lame de 125 mm. Nous vous rappelons qu'il n'est pas possible de couper les lames pour en réduire la largueur ( prévoir découpe des margelles ). 3 types de caillebotis : En aluminium double face blanc. ( sable et gris en option ). En bois IPE ( en option ) En composite de couleur bois ou gris ( en option ) 2 tailles : 700 x 1000 mm. 900 x 1000 ( en option ) Sur mesure ( en option ) Poutrelle en aluminium au choix ! Poutrelle en alu de 100 x 70 mm 3 couleurs : boitier réglable, boitier à fixer sur la paroi Poutrelle en alu de 100 x 110 mm 3 couleurs : boitier réglable, boitier à fixer sur la paroi, boitier pour profil liner horizontal, boitier profil liner vertical Blanche, sable ou grise
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- Pompe piscine STA RITE PENTAIR de 16 m3/h (1CV ) - TriphaséPompe piscine STA - RITE modèle P-STR La pompe piscine STA - RITE est la pompe la plus haut de gamme, résistante à toutes épreuves, des rendement surpuissant, un moteur ultra silencieux. Le moteur bénéfice de la technologie PENTAIR éprouvé et efficace renforcé en fibre de verre, une turbine haute pression pour un débit maximale COMPATIBLE ELECTROLYSEUR - Pompe STA RITE 5P2R de 3/4 à 1.5 CV en mono La pompe STA - RITE de la série 5P2R est en matériau de synthèse renforcé à la fibre de verre et obtenue par moulage de haute précision. Moteur Moteur européen conforme aux normes “CE” et muni d’une protection IP 55. La conception spéciale du diffuseur assure un auto-amorçage très efficace. Embase La pompe STA RITE 5P2R est montée sur une embase surélevée, stable, rigide et antivibrations. La hauteur de l’embase préserve le moteur de l’humidité et des souillures. Collier d’assemblage Le collier d’assemblage, en acier inoxydable, permet un démontage rapide de l’ensemble et un accès aisé aux pièces mobiles. Obtenue par le moulage sous pression, la turbine est conçue pour délivrer une hauteur manométrique élevée. Sa finition et son équilibrage dynamique lui assurent un fonctionnement silencieux et un excellent rendement. Le couvercle transparent du préfiltre permet facilement de vérifier l’état de colmatage du panier. Le couvercle a un ø de 127 mm et résiste à une pression de 4 bar. le panier du préfiltre est verrouillable et protège la turbine des impuretés. Construction Le matériau utilisé pour la fabrication de la pompe sta rite et du préfiltre autorise une pression de service élevée. Testé pendant plusieurs années ce matériau a des caractéristiques incomparables et résiste même à des variations de températures importantes. Presse-étoupe Comme sur des millions de pompes STA-RITE une étanchéité parfaite est obtenue par le presse-étoupe en céramique de carbone finement polie et surfacée. Données Techniques La pompes de la série 5P2R est une pompe centrifuge qui est principalement conçue pour l’application dans la piscine, en combinaison avec un filtre de piscine.
- Pompe piscine STA RITE PENTAIR de 12 m3/h en mono ( 3/4 CV )Pompe piscine STA - RITE modèle P-STR La pompe piscine STA - RITE est la pompe la plus haut de gamme, résistante à toutes épreuves, des rendement surpuissant, un moteur ultra silencieux. Le moteur bénéfice de la technologie PENTAIR éprouvé et efficace renforcé en fibre de verre, une turbine haute pression pour un débit maximale COMPATIBLE ELECTROLYSEUR - Pompe STA RITE 5P2R de 3/4 à 1.5 CV en mono La pompe STA - RITE de la série 5P2R est en matériau de synthèse renforcé à la fibre de verre et obtenue par moulage de haute précision. Moteur Moteur européen conforme aux normes “CE” et muni d’une protection IP 55. La conception spéciale du diffuseur assure un auto-amorçage très efficace. Embase La pompe STA RITE 5P2R est montée sur une embase surélevée, stable, rigide et antivibrations. La hauteur de l’embase préserve le moteur de l’humidité et des souillures. Collier d’assemblage Le collier d’assemblage, en acier inoxydable, permet un démontage rapide de l’ensemble et un accès aisé aux pièces mobiles. Obtenue par le moulage sous pression, la turbine est conçue pour délivrer une hauteur manométrique élevée. Sa finition et son équilibrage dynamique lui assurent un fonctionnement silencieux et un excellent rendement. Le couvercle transparent du préfiltre permet facilement de vérifier l’état de colmatage du panier. Le couvercle a un ø de 127 mm et résiste à une pression de 4 bar. le panier du préfiltre est verrouillable et protège la turbine des impuretés. Construction Le matériau utilisé pour la fabrication de la pompe sta rite et du préfiltre autorise une pression de service élevée. Testé pendant plusieurs années ce matériau a des caractéristiques incomparables et résiste même à des variations de températures importantes. Presse-étoupe Comme sur des millions de pompes STA-RITE une étanchéité parfaite est obtenue par le presse-étoupe en céramique de carbone finement polie et surfacée. Données Techniques La pompes de la série 5P2R est une pompe centrifuge qui est principalement conçue pour l’application dans la piscine, en combinaison avec un filtre de piscine.
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Mieux connue pour son rôle dans la production de peptides Aβ en tant que sous-unité catalytique de la γ-sécrétase, la préséniline-1 peut également favoriser la digestion de ces peptides Aβ dans la microglie. C’est le résultat d’une étude publiée le 13 août dans Molecular Psychiatry. Dirigée par feu Paul Greengard de l’Université Rockefeller à New York, l’étude a révélé que chez les souris exprimant une forme de PS1 qui ne peut pas être phosphorylée sur la sérine-367, la microglie était surchargée de vacuoles autophagiques et de lysosomes qui ne s’acidifiaient pas. Ces microglies ont migré lentement en réponse à une lésion cérébrale. Dans un modèle murin d’amylose, le mutant PS1-S367A déficient en phosphorylation a empêché la digestion microgliale de Aβ et a exacerbé son accumulation. Avec les résultats précédents du laboratoire, l’étude tente de construire un cas selon lequel la préséniline-1 influence l’amylose via de multiples mécanismes et au sein de différents types de cellules.
- Les souris knock-in PS1-S367A ne peuvent pas phosphoryler PS1 sur la sérine-367.
- Leur microglie migre lentement et présente des défauts lysosomaux.
- Chez les souris 5xFAD, PS1-S367A exacerbe l’accumulation d’Aβ.
«Cette étude nous rappelle que la PS1 comporte de multiples fonctions autres que la protéolyse», a écrit Taisuke Tomita de l’Université de Tokyo. «Une analyse plus approfondie de ce mécanisme de régulation fournirait une nouvelle compréhension de la biologie de la PS1.» Tomita a ajouté qu’il reste difficile de savoir si cette fonction microgliale de PS1 est pertinente pour la pathogenèse de la MA. Il s’est demandé comment les mutations familiales de la maladie d’Alzheimer dans PS1 pourraient affecter ses fonctions spécifiques à la microglie.
Auparavant, une paire d’études du laboratoire de Greengard présentait la PS1 comme un moteur de l’autophagie dans les neurones (actualités de juin 2017). Les chercheurs ont rapporté que lorsqu’il était phosphorylé à la sérine-367, PS1 faisait équipe avec l’annexine 2 et d’autres protéines vésiculaires pour faciliter la fusion des autophagosomes aux lysosomes. Cela a favorisé la digestion autophagique des fragments APP β-C-terminaux (CTF), maintenant ainsi la production de Aβ sous contrôle. Lorsque les chercheurs ont remplacé la PS1 endogène de souris par le mutant S367A, l’amylose a explosé chez les souris J20. Le fait de contrecarrer la phosphorylation de PS1 au niveau de ce résidu ne semble pas affecter le traitement de l’APP par la y-sécrétase, ce qui suggère que la modification n’est pas essentielle pour la protéolyse.
Dans la nouvelle étude, le premier auteur Jose Ledo et ses collègues ont élargi leur enquête à la microglie, car ces cellules utilisent la digestion autophagique pour éliminer les débris extracellulaires, y compris Aβ. Les chercheurs ont commencé par évaluer les caractéristiques fondamentales de la microglie – migration et ramification – chez les souris knock-in PS1-S367A. À l’aide de fenêtres crâniennes pour observer les cellules en action, les chercheurs ont découvert qu’elles migraient plus lentement vers le site d’une lésion induite par le laser que la microglie chez les souris de type sauvage. La microglie dans les knock-ins a également étendu moins de processus, avec des schémas de ramification moins élaborés que ceux exprimant la PS1 normale. La PS1 phospho-déficiente ne semble pas modifier le nombre de microglies présentes.
Comment a-t-il altéré la fonction microgliale? Les chercheurs ont glané quelques idées d’analyses d’expression génique, qui ont révélé 121 gènes différentiellement exprimés par rapport à la microglie de souris de type sauvage. Les gènes impliqués dans la maturation des phagosomes et l’autophagie étaient parmi les plus touchés. L’expression microgliale d’ATP6v0a1, une vacuolaire-ATPase qui acidifie le lysosome, a été réduite de moitié dans les knock-ins.
Indigestion microgliale. La microscopie électronique indique une surabondance de vacuoles autophagiques (flèches) dans la microglie triée à partir de souris PS1-S367A phospho-déficientes (à droite) par rapport aux souris de type sauvage (à gauche). Les vacuoles sont quantifiées à droite. [Courtesy of Ledo et al., Molecular Psychiatry, 2020.]
Conformément aux données d’expression génique, la microglie isolée de souris PS1-S367A présentait une surabondance de vacuoles autophagiques remplies de matériel non digéré. Leurs lysosomes avaient un pH plus élevé, ce qui suggère que l’acidification ne fonctionnait pas correctement. En accord avec le défaut, les microglies primaires des souris knock-in internalisaient normalement les oligomères Aß, mais ne les digéraient pas. Les chercheurs pourraient corriger les anomalies lysosomales en surexprimant le TFEB, un régulateur transcriptionnel maître de l’autophagie. L’augmentation du TFEB dans la microglie primaire a non seulement rétabli les niveaux d’ATP6v0a1, mais normalisé le pH lysosomal.
Ralph Nixon, Nathan Kline Institute, New York, n’est pas convaincu que les réductions de l’ATPase vacuolaire expliquent les déficits lysosomaux. Il a précédemment rapporté que les CTF APP augmentent le pH lysosomal. «Il est surprenant de savoir pourquoi cette action démontrée de l’APP-CTF sur le pH lysosomal, étant donné le rapport précédent du groupe sur les élévations de l’APP-βCTF dans vraisemblablement le même compartiment lysosomal, n’a pas été considérée comme un mécanisme possible pour le mutant phospho-déficient, mais plutôt comme un Une alternative hautement spéculative a été privilégiée », a-t-il écrit (voir commentaire ci-dessous).
Cette indigestion microgliale influence-t-elle l’amylose? Pour enquêter, les chercheurs ont croisé les souris PS1 phospho-déficientes avec des souris 5xFAD. La microscopie confocale de coupes cérébrales provenant d’une progéniture de 3 mois a révélé une microglie bourrée d’Aβ. La coloration au rouge Congo suivie par iDISCO, une technique qui rend le tissu cérébral transparent, a révélé des plaques Aβ dans tout le cerveau. Par rapport aux souris 5xFAD, celles exprimant la PS1 phospho-déficiente avaient une charge de plaque plus élevée dans 35 des 180 régions du cerveau analysées.
UNEb Disco de la plaque. La compensation tissulaire révèle beaucoup plus de plaques Aß (rouge Congo, or) dans les hémisphères cérébraux de souris PS1-S367A. [Courtesy of Ledo et al., Molecular Psychiatry, 2020.]
En mélangeant APP avec des extraits microgliales, les chercheurs ont de nouveau découvert que le traitement de la γ-sécrétase de ses fragments C-terminaux n’était pas affecté par la mutation S367A dans PS1. Cependant, il n’en était pas de même pour un autre substrat de la y-sécrétase, Notch. Son traitement a été amélioré dans les extraits microgliales des souris knock-in par rapport à ceux des souris de type sauvage. Cela suggère que la phosphorylation de PS1 S367 affecte l’activité de la y-sécrétase envers certains substrats et pas d’autres.
Hui Zheng du Baylor College of Medicine à Houston a noté qu’il est difficile de comprendre comment la phosphorylation de S367A induirait des effets distincts sur APP et Notch, et le phénomène nécessite une étude plus approfondie. « De plus, étant donné que la mutation S367A n’est pas trouvée dans les cohortes PSEN1 FAD, la pertinence des phénotypes microgliales observés chez les souris KI pour la MA n’est pas évidente », a ajouté Zheng.
Ledo a déclaré à Alzforum qu’il voyait cette étude comme un début pour enquêter sur la fonction de la PS1 dans la microglie. La plupart des études se sont concentrées sur le rôle de la protéine dans les neurones. Des études antérieures du laboratoire de Greengard ont suggéré que dans les neurones, la PS1 entraîne l’autophagie en favorisant la fusion des autophagosomes en lysosomes. Cependant, dans la microglie, la phosphorylation de la protéine semble influencer l’acidification des lysosomes. Il est possible que la fonction PS1 soit régulée différemment selon le type de cellule, a-t-il déclaré. L’investigation de la fonction PS1 dans la microglie est un objectif permanent en laboratoire, a-t-il déclaré, y compris la génération de souris knock-in conditionnelles qui expriment PS1 phospho-déficient, ou PS1 avec des mutations familiales AD, uniquement dans la microglie.
Il reste à voir si ces fonctions lysosomales de la PS1 sont pertinentes pour le cerveau humain. Ledo a déclaré qu’il avait détecté la phosphorylation de S367 dans les fibroblastes humains, et la phosphorylation du résidu a été documentée pour de nombreux autres types de cellules humaines (voir PhosphoSitePlus). Les changements rapides de la phosphorylation compliquent les analyses post-mortem de la phosphorylation de PS1 dans le cerveau humain, bien que Ledo envisage de travailler avec des banques de cerveaux pour minimiser ce problème. Les chercheurs étudient également la fonction de la PS1 dans les neurones et la microglie humaine dérivés de l’iPSC. Un indice que la phosphorylation de PS1 pourrait être affectée dans le cerveau de la MA provient d’une étude de méthylation, qui a révélé que le gène codant pour CK1g2 – la kinase qui phosphoryle la sérine-367 - est hyperméthylé dans le cerveau des personnes atteintes de MA sporadique et mal exprimé (Semick et al., 2019). Une expression réduite de cette kinase entraînerait théoriquement moins de phosphorylation de PS1 et une plus grande accumulation d’Aβ, a noté Ledo. – Jessica Shugart
Citations de nouvelles
Est-ce que Presenilin 1 Moonlight comme pilote d’autophagie, réduit paradoxalement Aβ?
Citations de modèles de recherche
5xFAD (B6SJL)
Citations papier
- Semick SA, Bharadwaj RA, Collado-Torres L, Tao R, Shin JH, Deep-Soboslay A, Weiss JR, Weinberger DR, Hyde TM, Kleinman JE, Jaffe AE, Mattay VS.
La méthylation intégrée de l’ADN et le profilage de l’expression génique dans plusieurs régions du cerveau impliquent de nouveaux gènes dans la maladie d’Alzheimer.
Acta Neuropathol. 2019 Avr; 137 (4): 557-569. Publication en ligne du 2 février 2019
PubMed.
Citations externes
PhosphoSitePlus